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核心技术

CORE TECHNOLOGY


专业品质 健康生活

Advanced biotechnology  The benefit of human health

          免疫治疗逐渐成为医学界研究热点,《科学》杂志将肿瘤免疫治疗列为2013年十大科学突破的首位。免疫细胞由于具有治疗多种癌症的潜力,以及能产生比放疗或化疗更持久的效果,多数大型制药公司纷纷着手免疫治疗药物研发,目前他们都拥有多个处在不同临床试验阶段的免疫治疗药物。经过几十年的临床前和临床研究,免疫疗法正迅速走向成熟,其中免疫细胞治疗逐步走向“精准”,即精准靶向肿瘤,实现有效而无/低副作用,技术手段通过在“肿瘤微环境中功能不被抑制”与“肿瘤高度特异杀伤而不破坏正常组织”来实现。鑫湾技术团队在国际上率先提出“肿瘤精准免疫细胞治疗”理念,并致力于该类技术研发。


    CD8+T细胞是机体抗肿瘤免疫的主要效应细胞之一,特异性活化后分化为细胞毒性T细胞(CTL)可有效杀伤癌细胞。CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。


鑫湾技术团队研发的核心技术:


核心技术一 CD8+T与CAR-T细胞体外快速增殖的独门技术


    CD8+T与CAR-T在体外的快速扩增一般伴随着向效应细胞的分化,而效应细胞的生存时间短,导致在体外扩增倍数有局限,也限制体内的治疗效果,因而,如何能够在体外获得快速高效扩增,在细胞获得杀伤功能的同时又能保持“长生不老”是非常关键的技术,即CD8+T与CAR-T向T记忆干细胞 (Memory Stem T cells,Tscm)扩增与分化。鑫湾技术团队经过长期探索,能够在2周内,获得千倍扩增的同时,所扩增的细胞中Tscm比例高达90%,这是目前国际上唯一能够同时实现高效扩增并向Tscm分化的技术,是这一领域最重要保障技术之一。

核心技术二 高效特异的肿瘤治疗自体免疫细胞治疗技术


    CAR-T细胞治疗技术是利用慢病毒或电转等技术将编码CAR的基因转入细胞,是一种遗传学修饰的技术,其制备的成本较高、临床研发应用的周期较长。如何利用T细胞膜表面分子的蛋白修饰,而达到甚至超过CAR-T的治疗效果是极具创新的一种设计,这样既缩短了临床研发与应用周期、也降低了制备成本。鑫湾团队基于其研究基础,研发了一种全新的、基于膜表面蛋白分子修饰的新型肿瘤治疗技术,该技术在人源化小鼠模型测试中,疗效与CAR-T相似,将启动相应的临床研究。

核心技术三 肿瘤特异杀伤与“刹车”变“油门”装置结合技术


    在一般CAR-T技术基础上,鑫湾团队正在为CAR-T细胞加装一项配置:肿瘤细胞普遍高表达免疫抑制因子PD-L1分子,该分子可作用于抗肿瘤免疫细胞上的PD-1分子,从而使抗肿瘤免疫细胞失去战斗力;鑫湾团队为CAR-T细胞加装的装置能够将这一抑制信号转换成激活信号,从而成功将“刹车”转换成“油门”,有效避免肿瘤微环境的抑制,提升抗肿瘤特异性免疫细胞对肿瘤的杀伤效果。

核心技术四 肿瘤微环境激活特异杀伤技术(精准广谱的抗肿瘤技术)


    为提升技术普适性,鑫湾技术团队启动了新一代的技术研发:肿瘤微环境激活特异杀伤技术。该技术利用肿瘤微环境的特征,设计的CAR在肿瘤微环境中才能高效表达或激活,从而实现在正常环境中不激活,仅在实体瘤微环境中激活,从而保障只特异杀伤肿瘤细胞而不杀伤正常组织细胞,避免炎症因子风暴。
CAR T 细胞的慢病毒感染示意图